I Buffo & Spallanzani tas leseren med til Rio de Janeiro, "verdens mest voldelige by". Romanens jeg-forteller, forfatteren Gustavo Flávio, er i ferd med å påbegynne sin nye roman "Buffo & Spallanzani". Han forstyrres av romanens andre hovedperson - den forhutlede, men ubestikkelige politiinspektør Guedes - som forteller at en av Gustavos elskerinner, Delfina Delamares, eu funnet død, og at hun antagelig har begått selvmord. Herfra nøstes det opp en kriminalhistorie hvor Fonseca i det ene øyeblikket bruker genrens konvensjoner, for i det neste å harselere med dem. Gjennom et utall av fortellinger, digresjoner og litterære sitater, som bæres oppe av Fonsecas veltalende ironi og subtile humor dras leseren inn i et intrigant spill av sannheter og løgner - hvor ikke minst kjærligheten har en sentral rolle.
